Алкаптонурия

Алкаптонурия вызвана мутацией гена гомогентизат 1,2-диоксигеназы (HGD). Дефицит фермента гомогентизат 1,2-диоксигеназы (HGO) вызывает накопление гомогентизиновой кислоты, которая быстро очищается в почках и выводится из организма. Не смотря на то, что гомогентизиновая кислота быстро выводится почками, она также медленно накапливается в различных тканях организма, особенно в соединительной (хрящевой ткани).

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивный типу. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же мутационный ген от каждого родителя. Если человек наследует один здоровый ген и один патологический, то он будет носителем заболевания, но без проявления симптомов.

Одним из самых ранних симптомов алкаптонурии считается быстрое потемнение мочи при взаимодействии с воздухом. После 20 лет могут возникнуть признаки раннего остеоартрита, такие как скованность или боль в нижней части спины или крупных суставах. К симптомам алкаптонурии также относятся:

• темные пятна на склере
• потемнение ушных раковин (хрящевой ткани_
• изменение цвета кожи на голубой или серый, особенно в области потовых желез
• выделение темного пота
• темная ушная сера
• камни в почках и предстательной железе
• артрит (особенно в тазобедренных и коленных суставах)

Алкаптонурия также может способствовать развитию сердечных заболеваний. В результате накапливания гомогентизиновой кислоты возникает кальциноз митральных клапанов. В тяжелых случаях может потребоваться замена сердечного клапана. Накапливание гомогентизиновой кислоты также может приводить к закупориванию кровеносных сосудов и повышению артериального давления. 

Диагностика алкаптонурии проводится на основании выявления определенных симптомов, подробного изучения истории болезни, тщательной клинической оценки и различных специализированных исследований. Одним из наиболее точных методов диагностики является выявление значительно повышенного уровня гомогентизиновой кислоты в моче. Обращают внимание также на цвет мочи, если он темный, то для постановки диагноза назначают дополнительные исследования. Поскольку не у всех людей, страдающих алкаптонурией, моча приобретает темный цвет, целесообразным считается исключить это заболевание у людей с остеоартритом.

К клиническим методам диагностики относятся:

• метод газовой хроматографии и масс-спектрометрии для определения уровня гомогентизиновой кислоты в моче;
• молекулярно-генетическое исследование для обнаружения мутации в гене гомогентизат 1,2-диоксигеназы;
• эхокардиография для выявления возможных сердечных осложнений, таких как дилатация аорты, кальцификация или регургитация аортальных или митральных клапанов. Это исследование рекомендуется для людей старше 40 лет;
• компьютерная томография для выявления кальцификации коронарной артерии.

Специального лечения алкаптонурии не существует.

Для снижения уровня тирозина и фенилаланина назначают низкобелковую диету. В целях замедления накопления гомогентизиновой кислоты в хрящевой ткани врач может рекомендовать прием аскорбиновой кислоты или витамина С в больших дозах.

Другие методы лечения алкаптонурии направлены на предотвращение и облегчение возможных осложнений. Например, для облегчения болей в суставах назначают противовоспалительные препараты или наркотические анальгетики.